乳腺癌药
肺癌药
肝癌药
卵巢癌药
前列腺癌药
胆囊癌药
胃癌药
甲状腺癌药
胰腺癌药
膀胱癌药
食管癌药
宫颈癌药
结直肠癌药
淋巴瘤药
肾癌药
子宫内膜癌药

更多

免疫治疗
靶向药
内分泌药
中药
细胞治疗

首页 > 癌症药物 > 内分泌药物 > 哌柏西利 > 最新研究

一例晚期复发HR+/HER2–乳腺癌患者的哌柏西利与芳香化酶抑制剂(AI)联合诊疗过程

来源:肿瘤资讯 2023-08-05 16:56:44

李薇
教授

江苏省人民医院肿瘤科副主任医师、副教授、硕士生导师、博士   ysW帝国网站管理系统
中国肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员ysW帝国网站管理系统
中国肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会委员ysW帝国网站管理系统
江苏省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会委员ysW帝国网站管理系统
江苏省“科教强卫工程”青年人才ysW帝国网站管理系统
美国南卡莱罗那大学医学院访问学者ysW帝国网站管理系统
主持国家自然科学基金基金二项ysW帝国网站管理系统
获江苏省新技术引进奖二项ysW帝国网站管理系统

基本病史

患者女性,61岁,汉族。既往体健,否认慢性病、传染病、家族病史。ysW帝国网站管理系统

初诊ysW帝国网站管理系统

2010年9月无意中发现右乳外上象限肿块,乳腺钼靶摄片考虑BI-RADS 4B类。ysW帝国网站管理系统

2010年9月行右乳腺癌改良根治术,术后病理示:右乳浸润性导管癌,SBR Ⅱ~Ⅲ级,肿瘤大小为35mm×20mm×20mm,乳头及基底切缘未见癌残留,腋窝淋巴结可见1/12枚癌转移。免疫组化示:ER(++)、PR(-)、HER2(2+弱)、Ki-67(40%+),FISH(-)。ysW帝国网站管理系统

诊断:右乳浸润性导管癌ⅡB期(pT2N1M0)。ysW帝国网站管理系统

术后于2010年10月起行EC-T方案化疗8周期,完成化疗后口服Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬治疗5年至2016年1月,其间定期复查,未见明显复发征象。患者于2011年绝经。 ysW帝国网站管理系统

疾病进展ysW帝国网站管理系统

2018年10月患者进行复查。ysW帝国网站管理系统

胸部增强CT(图1)示:右肺门占位,考虑中央型肺癌伴阻塞性肺不张可能,右侧肺动脉局部受累可能。ysW帝国网站管理系统

PET/CT示:右肺门处不规则肿块样FDG代谢异常增高影。纵隔内气管右前方、腔静脉前、隆突前、隆突下、右肺门见多发肿大淋巴结,FDG代谢异常增高,考虑转移。患者无病生存期(disease-free survival,DFS):97个月。ysW帝国网站管理系统

气管镜检示:右侧中叶支气管开口闭塞。病理示:浸润性癌。免疫组化结果:ER(95%+)、PR(-)、HER2(++)、Ki-67(约30%+)、FISH(-),结合病史考虑为乳腺来源。ysW帝国网站管理系统

2018年10月16日起“Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利+来曲唑”方案治疗。具体为:Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利 125mg qd d1-21+来曲唑2.5mg qd。ysW帝国网站管理系统

2018年12月17日复查胸部CT(图2)示:右侧肺动脉局部受累,较前2018年10月5日减小,纵隔稍大淋巴结,较前减小,右肺上叶斑片影,考虑炎症,较前好转。综合疗效评价为:轻度缓解(minor regression,MR)。ysW帝国网站管理系统

治疗期间的不良反应主要有:Ⅱ度白细胞减少(中性粒细胞),轻度腹泻和疲乏,经对症处理后均缓解。ysW帝国网站管理系统

图片ysW帝国网站管理系统

图1 患者胸部增强CT(2018年10月5日)ysW帝国网站管理系统

图片ysW帝国网站管理系统

 图2 患者胸部增强CT(2018年12月17日)ysW帝国网站管理系统

 

总结

患者2010年行右乳腺癌改良根治术,术后分型为pT2N1M0,ⅡB期(HR+/HER2-型)。术后EC-T方案8周期化疗,后口服Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬治疗5年期间未见明显复发。2018年10月气管镜示:乳腺癌肺转移。一线给予CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂内分泌治疗,目前治疗有效。ysW帝国网站管理系统

大咖点评       ysW帝国网站管理系统

殷咏梅
教授,主任医师,博导

南京医科大学第一临床医学院副院长ysW帝国网站管理系统
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事  ysW帝国网站管理系统
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员ysW帝国网站管理系统
CSCO智慧医疗专家委员会副主任委员ysW帝国网站管理系统
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员ysW帝国网站管理系统
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员ysW帝国网站管理系统
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委ysW帝国网站管理系统
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究委员会常委ysW帝国网站管理系统
中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长ysW帝国网站管理系统
吴阶平医学基金会肿瘤医学部常委ysW帝国网站管理系统

对于晚期复发转移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一线治疗,无论是ASCO、ESMO、NCCN还是CSCO等国内外指南共识,一致推荐内分泌治疗作为标准治疗,但需满足以下3点:①初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性,并尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检,评估ER、PR、HER2的状态;②肿瘤缓慢进展;③无内脏危象的患者。对于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者,我们应该采取个体化的治疗策略。该患者在他莫昔芬辅助内分泌治疗结束后近3年出现疾病进展,属于内分泌治疗敏感患者,且无内脏危象,因此一线治疗首选内分泌治疗。ysW帝国网站管理系统

随着众多循证医学数据的不断累积,HR+/HER2–晚期乳腺癌已迈入内分泌联合治疗新时代。哌柏西利(palbociclib)是一种口服的细胞周期素依赖性激酶(cyclin-dependent protein kinase, CDK)4/6抑制剂。PALOMA-1研究比较了来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂哌柏西利在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的疗效。结果表明与来曲唑单药相比,哌柏西利联合来曲唑显著提高了PFS(20.2个月 vs 10.2个月)。正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究,2015年2月美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后 ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。PALOMA-2 研究基于意向治疗(intention-to-treat,ITT)人群的分析结果再次证实了上述结论,CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的中位PFS达24.8个月,相比来曲唑对照组延长10.3个月。既往有研究报道,在骨髓抑制的不良反应方面,哌柏西利对骨髓细胞的作用是诱导细胞静滞而非骨髓细胞衰老。诱导的中性粒细胞减少症可逆,而化疗则不可逆。特别是在停药后,中性粒细胞前体能够恢复,但对乳腺癌细胞的生长抑制仍持续一段时间,未见其他特殊不良反应报告。此外,哌柏西利已于2018年7月31日在国内获准上市,与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者一线内分泌治疗的新选择。ysW帝国网站管理系统

该病例遵循各项指南与规范结合临床实践合理诊疗,对复发患者一线治疗选择哌柏西利联合芳香化酶抑制剂,给患者带来临床获益。由此,带给我们更多的思考:如何选择CDK4/6 抑制剂的优势人群?CDK4/6 抑制剂不良反应如何处理?保证患者按时按量接受药物治疗是成功的关键。该病例通过CDK4/6抑制剂哌柏西利联合芳香化酶抑制剂合理应用,给患者带来临床获益的经验值得借鉴与学习。ysW帝国网站管理系统

参考文献

1.FINN R S, CROWN J P, LANG I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study[J]. Lancet Oncol,2015,16:25-35.ysW帝国网站管理系统

2.FINN R S, CROWN J P, LANG I, et al. Overall survival results from the randomized phase Ⅱ study of palbociclib (P) in combination with letrozole (L) vs letrozole alone for frontline treatment of ER+/HER2– advanced breast cancer (PALOMA-1; TRIO-18) [J]. J Clin Oncol,2017,35(15 suppl):abstr 1001.ysW帝国网站管理系统

3.FINN R S, MARTIN M, RUGO H S, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer[J]. N Engl J Med,2016,375:1925-1936.ysW帝国网站管理系统

4.TURNER N C, RO J, ANDRE F, et al. Palbociclib in hormone-receptor-positive advanced breast cancer[J]. N Engl J Med,2015,373:209-219.ysW帝国网站管理系统

5.CRISTOFANILLI M, TURNER N C, BONDARENKO I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial[J]. Lancet Oncol,2016,17:425-439.   ysW帝国网站管理系统